مقدمه
مقاومت به انسولین از نظر فیزیولوژیکی بهعنوان وضعیتی تعریف میشود که در آن بافتهای هدفِ انسولین (مانند عضلات اسکلتی، کبد و بافت چربی)، پاسخدهی کمتری به سطوح بالای انسولین نشان میدهند و بهعنوان عامل محرک بسیاری از بیماریهای مدرن ازجمله سندرم متابولیک، بیماری کبد چرب غیرالکلی آترواسکلروز و دیابت نوع 2 است. همچنین با طیف وسیعی از عوارض پاتوفیزیولوژیک دیگر، ازجمله فشار خون بالا، چربی خون بالا و تصلب شرایین مرتبط است که به ناتوانی انسولین در اعمال اثرات خود بر اندامهای هدف اشاره دارد [1]. در یک مکانیسم پیچیده، مقاومت به انسولین و اختلال عملکرد سلولهای بتا، سطح گلوکز خون را افزایش داده و پاتوژنز دیابت نوع 2 را بیشتر هدایت میکنند [2]. ازطرفی، هایپرگلیسمی مزمن بهعنوان یکی از پیامدهای اصلی مقاومت انسولینی، محرک اصلی در فرایند تولید گونههای فعال اکسیژن است. افزایش گلوکز خون از طریق مسیرهای فیزیولوژیک بدن منجر به تولید بیشازحد رادیکالهای آزاد میشود. عدم تعادل بین تولید رادیکالهای آزاد اکسیژن و توانایی سیستم دفاعی آنتیاکسیدانی برای مهار آنها بهعنوان استرس اکسیداتیو تعریف میشود [3].
استرس اکسیداتیو در دیابت شیرین باعث ایجاد چندین اثر نامطلوب بر فیزیولوژی سلولی میشود. این امر، بهویژه برای جزایر لانگرهانس خطرناکتر است؛ زیرا از بافتهایی است که کمترین سطح دفاع آنتیاکسیدانی ذاتی بدن را دارند [4]. بارزترین این موارد، افزایش غلظت نشانگر استرس اکسیداتیو، مالون دیآلدئید و کاهش غلظت سوپراکسید دیسموتاز است که منجر به آسیب به عملکرد سلولهای بتای پانکراس و مقاومت به انسولین محیطی میشود (عامل ایجاد دیابت) [5]. مالون دیآلدئید ازجمله نشانگرهای استرس اکسیداتیو در بدن انسان است که بهعنوان یک نشانگر زیستی اولیه آسیب لیپیدی ناشی از رادیکالهای آزاد و استرس اکسیداتیو ثبت شده است [6]. افزایش سطح مالون دیآلدئید در افراد دیابتی نشان میدهد آسیب پراکسیداتیو ممکن است در ایجاد عوارض دیابتی نقش داشته باشد. همچنین نشانهای از کاهش مکانیسمهای دفاعی آنتیاکسیدانهای آنزیمی و غیرآنزیمی است [4]. افزایش پراکسیداسیون لیپیدی رابطه نزدیکی با سطح بالای گلیسمی و استرس اکسیداتیو در دیابت شیرین دارد [7].
در یک مطالعه بالینی که با هدف توصیف استرس اکسیداتیو خون در بیماران دیابتی انجام شد، پراکسیداسیون لیپیدی بسیار بالاتری گزارش شده است که رابطه نزدیکی با سطح بالای گلوکز را نشان میدهد [8]. در مقابل ظرفیت آنتیاکسیدانی تام که مجموع آنتیاکسیدانهای برونزا و درونزا را نشان میدهد، تصویر کاملی از وضعیت آنتیاکسیدانی بدن را ارائه میدهد. این موضوع در مقایسه با اندازهگیری آنتیاکسیدانهای منفرد اهمیت بیشتری دارد؛ زیرا آنتیاکسیدانهای مختلف بهصورت همافزایی در سیستم برای مبارزه با آسیب اکسیداتیو ناشی از رادیکالهای آزاد عمل میکنند. صرف نظر از هرگونه عارضهای، سطح کاهشیافتهای از ظرفیت آنتیاکسیدانی خارجسلولی در بیماران دیابتی نوع 2 گزارش شده است [9]. همچنین آنزیم سوپراکسید دیسموتاز بهعنوان یکی از مهمترین آنزیمهای آنتیاکسیدانی درونزا، نقشهای محافظتی مهمی در برابر آسیبهای سلولی و بافتی ایجادشده توسط گونههای فعال اکسیژن (ROS) ایفا میکند. این آنزیم تبدیل رادیکالهای سوپراکسید به پراکسید هیدروژن را تسهیل میکند و در حضور سایر آنزیمها به اکسیژن و آب تبدیل میشود [10]. سوپراکسید به سرعت با اکسید نیتریک واکنش میدهد و فعالیت زیستی اکسید نیتریک را کاهش میدهد. نشان داده شده است که بیان بیشازحد سوپراکسید دیسموتاز یا مکملهای آنتیاکسیدانی از جمله مقلدهای سوپراکسید دیسموتاز، که برای غلبه بر استرس اکسیداتیو، کاهش ROS و افزایش آنزیمهای آنتیاکسیدانی هدف قرار گرفتهاند، از بروز دیابت شیرین جلوگیری میکنند [4].
باتوجهبه نقش محوری استرس اکسیداتیو در پاتوژنز دیابت، استفاده از راهبردهای مؤثر برای کاهش این وضعیت و تقویت سیستم آنتیاکسیدانی، از اهمیت ویژهای برخوردار است. در این راستا، تمرینات ورزشی بهعنوان یکی از مؤثرترین مداخلات غیردارویی، نقش قابلتوجهی در مدیریت دیابت نوع 2 دارند. مطالعات نشان دادهاند ورزشهای هوازی مانند پیادهروی، دویدن و دوچرخهسواری میتوانند سطح آنزیمهای آنتیاکسیدانی، بهویژه فعالیت سوپراکسید دیسموتاز و گلوتاتیون پراکسیداز را بهطور قابلتوجهی افزایش داده و غلظت محصولات پراکسیداسیون لیپیدی مالون دیآلدئید و آسیب اکسیداتیو را کاهش دهند [11].
علاوهبراین تمرینات مقاومتی میتوانند با افزایش توده عضلانی و افزایش عملکرد متابولیک، بهطور مؤثر سطح استرس اکسیداتیو را کاهش دهند [12]. تمرین ترکیبی که در آن تمرین استقامتی و مقاومتی در قالب یک پروتکل واحد ادغام میشود، در مقایسه با هریک از این روشها بهتنهایی، مزایای چندوجهیتری در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داده است. این روش تمرینی با بهبود کنترل گلیسمی، ازجمله کاهش قند خون ناشتا و هموگلوبین گلیکوزیله و بهینهسازی ترکیب بدن همراه بوده است. از منظر اثرات اکسیداتیو، تمرین ترکیبی با افزایش نشانگرهای
زیستی آنتیاکسیدانی نظیر گلوتاتیون احیاشده و سوپراکسید دیسموتاز و توأم با کاهش سطح مالون دیآلدئید بهعنوان شاخص پراکسیداسیون لیپیدی، همسویی نشان داده است. این پاسخهای سازگارانه عمدتاً پس از 8 تا 16 هفته مداخله منظم مشاهده شدهاند [3]. چن و همکاران (2025) در مطالعه مروری و سیستمیک خود گزارش کردند تمرینات ورزشی باعث کاهش سطوح مالون دیآلدئید و مقاومت انسولینی و همچنین افزایش سطوح سوپراکسید دیسموتاز میشود [5].
در کنار تمرینات ورزشی، استفاده از ترکیبات زیستفعال طبیعی نیز بهعنوان راهبرد مکمل در مدیریت دیابت مورد توجه قرار گرفته است. البته سالهاست محققان بر شناسایی ترکیبات آنتیاکسیدانی گیاهی که عارضه جانبی کمتری دارند متمرکز شدهاند. یکی از این ترکیبات آنتیاکسیدانی گامااوریزانول است. گامااوریزانول یک ترکیب زیستفعال مستخرج از سبوس برنج است که به واسطه خواص آنتیاکسیدانی و ضدالتهابی برجسته خود، بهعنوان یک عامل مؤثر در بهبود اختلالات متابولیک مرتبط با چاقی ازجمله هایپرلیپیدمی، مقاومت به انسولین و دیابت نوع 2 شناخته شده است [13، 14]. مطالعات نشان دادهاند مکانیسمهای عملکردی این ترکیب شامل کاهش استرس شبکه آندوپلاسمی در سلولهای β پانکراس، تقویت ترشح انسولین ازطریق مهار سیگنالینگ گیرنده دوپامین نوع 2 و بهبود انتقال گلوکز ازطریق تنظیم مثبت ناقل انتقال دهنده گلوکز نوع 4 (GLUT4) است [15، 16]. علاوهبراین، گامااوریزانول با مهار پراکسیداسیون لیپیدی و افزایش فعالیت آنزیمهای آنتیاکسیدانی، موجب کاهش استرس اکسیداتیو و بهبود پروفایل لیپیدی میشود [17، 18]. شواهد حاصل از مطالعات حیوانی و انسانی مؤید آن است که مصرف این ترکیب با کاهش معنادار سطوح قند خون، تریگلیسیرید و کلسترول همراه بوده و قابلیت کاربرد بهعنوان درمان کمکی در مدیریت سندرم متابولیک را دارا است [19].
افزایش سطح مالون دیآلدئید در افراد مبتلابه دیابت، بیانگر تشدید تخریب غشای سلولی و ضعف در سیستم دفاعی آنتیاکسیدانی است. درمقابل، کاهش فعالیت آنزیمهایی مانند سوپراکسید دیسموتاز نشانهای از افت ظرفیت دفاعی بدن در برابر رادیکالهای آزاد محسوب میشود؛ بنابراین ارزیابی همزمان شاخصهای اکسیداتیو و آنتیاکسیدانی میتواند درک دقیقتری از وضعیت متابولیک بیماران مبتلابه دیابت نوع 2 فراهم کند [4]. ازسویدیگر، ترکیب بدن نیز در دیابت نوع 2 اهمیت زیادی دارد. افزایش توده چربی، بهویژه چربی احشایی، با ترشح آدیپوکاینهای التهابی، افزایش مقاومت انسولینی و بدتر شدن کنترل گلیسمی همراه است. در مقابل، بهبود ترکیب بدن ازطریق کاهش توده چربی و حفظ یا افزایش توده بدون چربی میتواند به ارتقای حساسیت به انسولین و بهبود وضعیت متابولیک کمک کند؛ ازاینرو مداخلاتی که همزمان بر شاخصهای متابولیک، اکسیداتیو و ترکیب بدن اثر بگذارند، از اهمیت بالایی در مدیریت دیابت برخوردارند [20]. با وجود تأیید اثرات مثبت و مجزای تمرین ترکیبی و مکمل گامااوریزانول بر استرس اکسیداتیو و شاخصهای گلیسمیک، تاکنون هیچ مطالعهای به بررسی اثر همافزایی این دو مداخله بر متغیرهای این پژوهش نپرداخته است؛ بنابراین پژوهش حاضر با هدف بررسی تأثیر تمرینات ترکیبی به همراه مکملیاری گامااوریزانول بر میزان استرس اکسیداتیو، ظرفیت آنتیاکسیدانی، شاخصهای گلایسمیک و مقاومت انسولینی در مردان مبتلا به دیابت نوع 2 طراحی و اجرا شد.
روش کار
نمونههای پژوهش
پژوهش حاضر یک مطالعه کارآزمایی بالینی از نوع نیمهتجربی با طرح پیشآزمون و پسآزمون بود. جامعه مطالعه حاضر را مردان مبتلا یه دیابت نوع 2 در بازه سنی 45 تا 60 سال شهرستان اهر تشکیل میدادند. پس از ارزیابیهای اولیه از میان شرکتکنندگانی که معیارهای ورود به مطالعه را داشتند 30 نفر بهصورت هدفمند انتخاب و در 3 گروه تمرین ترکیبی و دارونما (10نفر)، گروه تمرین و مصرف مکمل (10 نفر) و گروه کنترل و دارونما (10 نفر) تقسیم شدند. حجم نمونه با استفاده از نرمافزار آماری جیپاور نسخه 3.1.9.2 با اندازه اثر 0/25، توان برابر با 0/95 و سطح آلفای 0/5 برآورد شد. معیارهای ورود: داشتن سابقه بیماری دیابت که توسط پزشک متخصص تأیید شده باشد، هموگلوبین گلیکوزیله بالای 6/5 درصد، نداشتن هیچ نوع رژیم غذایی، استفاده از داروی متفورین برای پیشگیری از دیابت استفاده میکردند و نداشتن فعالیت منظم طی شش ماه اخیر.
آزمودنیها در یک جلسه توجیهی بهطور کامل با مراحل پژوهش و شرایط تمرینی و مصرف مکمل بهصورت جداگانه آشنا شدند. سپس شاخصهای آنتروپومتریکی آزمودنیها اندازهگیری شد. بهمدت 1 هفته تحت نظر پزشک متخصص، برنامه تمرینی بهصورت پایلوت اجرا شد تا شرکتکنندگان آشنایی کامل به نحوه تمرین را داشته باشند و شرایط جسمانی و فیزیولوژیکی آنها مورد ارزیابی قرار گیرد. همه شرکتکنندگان پرسشنامه سلامتی و مشخصات فردی را تکمیل کرده و رضایتنامه آگاهانه شرکت در پژوهش را امضا کردند. گروه کنترل در طول دوره مداخله به زندگی عادی خود ادامه دادند. شرکتکنندگان جهت خروج از مطالعه بنا به هر دلیلی اختیار تام داشتند و در این خصوص پژوهشگر همکاری کامل را با شرکتکنندگان به عمل آورد. پژوهش حاضر با رعایت کلیه اصول اخلاقی مورد تأیید در پژوهشهای انسانی انجام شد و در کمیته اخلاق در پژوهش پژوهشگاه تربیتبدنی و علوم ورزشی ایران مورد تأیید قرار گرفت و دارای کد کارآزمایی بالینی است.
ارزیابی بیوشیمیایی آزمودنیها
نمونه خونی آزمودنیها 48 ساعت قبل از شروع پروتکل تمرین و مصرف مکمل رأس ساعت 8 صبح به میزان 5 میلیلیتر از بازوی راست جمعآوری شد و سپس به مدت 10 دقیقه با سرعت 5000 دور در دقیقه سانتریفیوژ برای جداسازی سرم انجام شد. نمونههای خونی در فریزر 70- درجه جهت ارزیابیهای بعدی نگهداری شدند.
ظرفیت تام آنتیاکسیدانی، مالون دیآلدئید و سوپراکسید دیسموتاز به روش کالریمتری (بهوسیله دستگاه کالریمتری اتوماتیک مدل PFXi-995 ساخت شرکت Tintometer، محصول کشور بریتانیا) و با استفاده از کیتهای شرکت کیازیست، ساخت ایران اندازهگیری شد. انسولین به روش رادیوایمونواسی (RIA) با استفاده از کیتهای Liason ساخت کشور انگلستان سنجیده شد. گلوکز خون ناشتا با استفاده از روش گلوکز اکسیداز و با استفاده از آنالیزور گلوکز، بهوسیله کیتهای مخصوص شرکت پارس آزمون اندازهگیری شد. از روش مدل ارزیابی هموستاز (HOMA-IR) جهت ارزیابی مقاومت انسولینی استفاده شد (
رابطه شماره 1) [20].

= مقاومت انسولینی(HOMA-IR)
پروتکل تمرینی
برنامه تمرین ترکیبی 8 هفته و 3 جلسه در هفته به مدت 60 الی 90 دقیقه بهصورت پیشرونده انجام شد (
جدول شماره 1).

تمرین هوازی با شدت 50 تا 70 درصد حداکثر ضربان قلب بیشینه در ابتدای جلسه تمرین و سپس تمرینات مقاومتی با شدت 40 تا 70 درصد یک تکرار بیشینه انجام شد. تمرینات مقاومتی برای هر شرکتکننده دربرگیرنده عضلات بزرگ پایینتنه و بالاتنه شامل حرکات پرس پا، جلو پا، اسکات، جلو بازو، پرس سینه و سرشانه بود. حداکثر یک تکرار بیشینه برای هر تمرین مقاومتی با استفاده از معادله برزیسکی تخمین زده شد (
رابطه شماره 2).
2. تعداد تکرارهای انجامشده تا خستگی+0/0278 – 1/0278 / حجم= یک تکرار بیشینه
یک روش زیربیشینه معتبر است که از خطر آسیبدیدگی ناشی از تست مستقیم حداکثر تلاش جلوگیری میکند [21].
نحوه مصرف مکمل گامااوریزانول
مکمل گامااوریزانول برای گروه تمرین ترکیبی و مصرف مکمل، روزانه 600 میلیگرم بهصورت 2 عدد کپسول300 میلیگرمی در 2 وعده غذایی همزمان با مصرف صبحانه و شام بهمدت 8 هفته استفاده شد [22]. مکمل گامااوریزانول با خلوص 95 تا 98 درصد بهصورت پودر سفیدرنگ خوراکی محصول کشور چین بود. کلیه مراحل تهیه و آمادهسازی مکمل گامااوریزانول در مرکز تحقیقات دارویی دانشگاه علومپزشکی تبریز و توسط پرسنل مرکز انجام گرفته است. دُز مصرفی در این مطالعه با دُز بهکاررفته در مطالعات قبلی مطابقت دارد و در محدوده بالای دُزهای بررسیشده در مطالعات بالینی گامااوریزانول (50 تا 800 میلیگرم روزانه) قرار میگیرد [22، 23].
تجزیهوتحلیل آماری
از آزمون آماری شاپیرو-ویلک برای بررسی توزیع طبیعی دادهها و از آزمون لون برای بررسی همگنی دادهها استفاده شد. آزمون آنالیز واریانس یکراهه برای بررسی تفاوتهای بینگروهی در پیشآزمون استفاده شد. جهت تعیین تفاوتهای بینگروهی و بررسی تأثیر تعامل زمان در گروه از آزمون تحلیل واریانس دو راهه با اندازهگیریهای مکرر استفاده شد. در صورت وجود تفاوتهای معنیدار بینگروهی از آزمون تعقیبی کمترین تفاوت معنیدار (LSD) برای تعیین تفاوت جفت گروهها استفاده شد. کلیه تحلیلهای آماری با نرمافزار SPSS نسخه 27، در سطح معنیداری 05/P<0 انجام شد.
یافتهها
ویژگیهای فردی و آنتروپومتریکی آزمودنیها قبل از مداخلات در
جدول شماره 2 نشان داده شده است.

تحلیلهای اولیه نشان دادند بین گروهها در متغیرهای سن، قد، وزن و شاخص توده بدنی، مدت ابتلا به دیابت، گلوکز خون ناشتا و هموگلوبین گلیکوزیله تفاوت معنیداری وجود نداشت که بیانکننده همگنی گروهها در شروع مطالعه است (P>0/05). همچنین نتایج تحلیل واریانس یک راهه در پیشآزمون نشان داد تفاوت معنیدار بینگروهی در متغیرهای موردمطالعه مشاهده نشد (P>0/05) (
جدول شماره 2).
نتایج تحلیل واریانس با اندازهگیریهای مکرر نشان داد اثر تعاملی زمان در گروه برای متغیرهای سوپراکسید دیسموتاز (0/012=P)، مالون دیآلدئید (0/003=P)، ظرفیت آنتیاکسیدانی تام (0/017=P)، انسولین (0/001=P)، گلوکز خون ناشتا (0/001=P)، مقاومت انسولینی (0/001=P) و هموگلوبین گلیکوزیله (0/001=P) معنیدار بود (
جدول شماره 3).

به دنبال وجود نفاوتهای معنادار بینگروهی، نتایج آزمون تعقیبی LSD نشان داد کاهش سطح مالون دیآلدئید در گروه تمرین ترکیبی و دارونما نسبت به گروه کنترل معنیدار بود (0/044=P). در گروه تمرین ترکیبی و مصرف مکمل نیز کاهش مالون دیآلدئید نسبت به گروه کنترل معنیدار بود (0/001=P)، اما تفاوتها بین گروه تمرین ترکیبی و دارونما با گروه تمرین ترکیبی و مصرف مکمل ازنظر آماری معنیدار نبود (0/095=P).
همچنین سطوح مالون دیآلدئید در گروه تمرین ترکیبی و دارونما به میزان 17/86 درصد و در گروه تمرین ترکیبی و مکمل به میزان 15/46 درصد بهطور معنیداری نسبت به پیشآزمون کاهش داشت (05/P<0) (
شکل شماره 1).